Memperbaiki Postur Tubuh dengan Pilates

(Dijual sebuah Counter di dalam City Mall Tangerang, ukuran 2 x 2 meter. Harganya sangat murah, hanya Rp 110 juta saja. Cocok untuk usaha di dalam Mall. Hubungi: 0818111368 / 02190450533. Pin bb: 7dfe719a. Foto counter menyusul. Bagi yang membantu memasarkan, akan dapat komisi.)

======================================================

Dijual biji jagung Popcorn ukuran:
1. 200 gram   = Rp. 8.000,-
2. 250 gram   = Rp. 10.000,-
3. 500 gram   = Rp. 20.000,-
4. 1000 gram = Rp. 40.000,-

Bagi yang berminat hubungi : 089652569795 / pin bb: 7dfe719a

Memperbaiki Postur Tubuh dengan Pilates

Bekerja di depan komputer, duduk membungkuk. Menyetir mobil, duduk membungkuk. Saat santai, duduk membungkuk. Hati-hati, jika dibiarkan, ini berbahaya bagi kesehatan.

Ini terkonfirmasi oleh hasil penelitian, di antaranya dari University of Leeds, Inggris, yang membuktikan bahwa sikap tubuh akan memengaruhi kesehatan. Tekanan darah tinggi misalnya, tidak hanya dipicu karena faktor usia, kelebihan berat badan, kebiasaan merokok, dan diabetes tipe 2, namun bisa juga disebabkan oleh sikap tubuh yang buruk. Hal ini terjadi karena ada hubungan antara otot leher dan otak yang membantu mengatur tekanan darah.

Oleh karena itu, sangat penting untuk memperbaiki sikap tubuh menjadi lebih baik. Salah satu yang direkomendasikan adalah dengan pilates. Bagaimana cara pilates memperbaiki postur tubuh dan berapa lama latihan untuk bisa mencapainya?

Lisa Namuri, instruktur yoga para selebritas, membenarkan bahwa pilates bermanfaat untuk membentuk sikap tubuh menjadi lebih baik dan memperbaiki postur. Kata dia, otot tubuh bagian tengah yaitu perut dan panggul merupakan fokus utama latihan pilates.

“Joseph Hubert Pilates, sang penemu, meyakini bahwa bagian tubuh tengah merupakan pusat kekuatan tubuh yang mempengaruhi stabilitas tubuh,” kata instruktur yang sudah memiliki sertifikasi instruktur pilates internasional ini.

Jika kondisi bagian tubuh tengah lemah, akan berpengaruh pada posisi tulang belakang, yang menghubungkan tubuh bagian atas dan bawah. Posisi tulang belakang inilah yang berpengaruh pada sikap tubuh atau postur.

Lisa yang kini berdomisili di Brisbane, Australia, dan kerap pulang ke Tanah Air untuk melatih klien, menjelaskan bahwa waktu yang dibutuhkan untuk mendapatkan postur tubuh yang baik berbeda untuk masing-masing individu. Semua itu tergantung pada postur awal dan respon tubuh saat berlatih pilates.

Selain itu, dia mengingatkan, pilates merupakan latihan yang membutuhkan hubungan sinkron antara pikiran tubuh (mind and body connection). “Saat berlatih, kita harus benar-benar mengetahui urutan dan tujuan sebuah gerakan,” jelas wanita yang juga aktif sebagai pembicara seminar dan workshop ini.

Menurut dia, setiap gerakan harus dilakukan dengan fokus dan tepat. Serta jangan lupa, diiringi cara bernapas yang benar.

Saat ini, Lisa mengakui bahwa tingkat pemahaman tiap individu terhadap prinsip pilates berbeda-beda. Oleh karena itu, hasil dari latihan pilates pun akan bervariasi. Padahal dia meyakini, seandainya latihan pilates dilakukan secara benar, teratur dan konsisten, hasilnya akan memuaskan.

“Pada umumnya setelah 30 kali sesi latihan (1 jam setiap latihan), seseorang akan mendapatkan postur tubuh yang ideal,” jelas Atlet Junior Sofbol Nasional tahun 1997-1998 ini.

http://id.she.yahoo.com/memperbaiki-postur-tubuh-dengan-pilates-111323361.html

Empat Kiat Memulai dan Menjalankan Bisnis Anda Sendiri

(Dijual sebuah Counter di dalam City Mall Tangerang, ukuran 2 x 2 meter. Harganya sangat murah, hanya Rp 110 juta saja. Cocok untuk usaha di dalam Mall. Hubungi: 0818111368 / 02190450533. Pin bb: 7dfe719a. Foto counter menyusul. Bagi yang membantu memasarkan, akan dapat komisi.)

======================================================

Dijual biji jagung Popcorn ukuran:
1. 200 gram   = Rp. 8.000,-
2. 250 gram   = Rp. 10.000,-
3. 500 gram   = Rp. 20.000,-
4. 1000 gram = Rp. 40.000,-

Bagi yang berminat hubungi : 089652569795 / pin bb: 7dfe719a

Empat Kiat Memulai dan Menjalankan Bisnis Anda Sendiri

Oleh Megan Totka

Menurut National Association of Women Business Owners, ada 10,1 juta wanita yang memiliki bisnis di Amerika Serikat. Kenyataanya, 40 persen dari semua perusahaan milik pribadi di AS dan 30 persen bisnis kecil dimiliki oleh para wanita.

Sejumlah bisnis yang dimiliki oleh para wanita mempekerjakan lebih dari 13 juta warga Amerika dan menghasilkan penjualan senilai lebih dari $1,9 triliun (sekitar Rp18,21 kuadriliun) pada tahun 2008.

Para wanita memiliki pengalaman lebih serta meningkatkan kesuksesan dalam dunia bisnis. Namun, banyak bisnis yang dijalankan oleh para wanita yang berjalan di beberapa bidang jauh tertinggal dibandingkan dengan bisnis yang dijalankan oleh kaum pria — yang setidaknya menghasilkan pendapatan rata-rata $1 juta (sekitar Rp9,59 miliar) per tahun.

Dengan prestasi tersebut dan untuk merayakan National Women's Small Business Month pada bulan ini, berikut adalah empat tip bagi para wanita yang ingin memulai dan menjalankan bisnis kecilnya sendiri.

Mulailah bisnis yang sesuai dengan kehidupan pribadi Anda
Anda tidak memerlukan satu acuan untuk memiliki sebuah bisnis yang sukses dan memuaskan. Kenali diri Anda sendiri dan ketahuilah hal apa yang paling penting bagi Anda.

Jika Anda menganggap bahwa waktu liburan atau waktu bersama keluarga lebih bermakna dibandingkan memecahkan rekor penjualan ratusan juta rupiah dalam setahun, ikuti saja hal keinginan Anda. Kebahagiaan Anda tidak akan muncul dengan visi kesuksesan orang lain.

Luaskan jaringan
Jaringan adalah sebuah aspek kunci untuk memulai dan menjaga kesuksesan bisnis Anda. Saat ini, banyak bisnis kecil kembali membuat jaringan melalui jalur elektronik, mulai dari media sosial, email pemasaran, panduan bisnis online, dan bahkan kebanyakan melalui jaringan nirkabel.

Teknologi terbaru memang menawarkan kemurahan, kemudahan, serta cara yang efektif untuk berkomunikasi dengan para rekan dan para konsumen. Tetapi perjumpaan dengan bertatap muka masih menjadi bagian penting dalam memaksimalkan kesuksesan bisnis Anda. Keluarlah ke dunia nyata untuk bertemu dengan orang-orang baru dan buatlah hubungan yang erat.

Mencari sumber pendanaan
Sebagai tambahan, semua cara hebat yang dilakukan wirausaha dalam mencari dana untuk bisnis baru mereka, terdapat pinjaman dan sumber yang dibuat khusus untuk membantu perusahaan yang dimiliki para wanita.

Lakukan pencarian melalui internet dengan kata kunci seperti wanita, bisnis dan bantuan akan membantu Anda menemukan berbagai sumber pendanaan. Juga, banyak kota yang organisasi bisnis wanita yang menawarkan pinjaman, bimbingan, informasi serta saran untuk menjalankan bisnis.

Manfaatkan waktu dan bakat Anda
Tak seperti pria, wanita cenderung enggan mempromosikan dirinya. Biasanya, wanita justru ingin mengurangi harga produk dan memberi waktu mereka, khususnya ketika sedang memulai bisnis baru untuk kali pertama. Ingat bahwa bisnis adalah bisnis. Ketika Anda mendedikasikan waktu Anda, Anda juga harus melakukannya demi cinta dan keuntungan.

Usaha bisnis wanita itu unik dan bervariasi seperti halnya jutaan wanita yang telah memilikinya. Bangunlah bisnis Anda untuk memenuhi kehidupan Anda, lihatlah nilai terhadap apa yang Anda tawarkan, serta gunakan jaringan, pendanaan, juga berbagai sumber lainnya untuk membuat bisnis Anda tetap berkembang,

Itu adalah kunci untuk meraih kesuksesan yang sebenarnya.

http://id.she.yahoo.com/-empat-kiat-memulai-dan-menjalankan-bisnis-anda-sendiri.html

Vitamin B Terbukti Bisa Bantu Penderita Migrain!

(Dijual sebuah Counter di dalam City Mall Tangerang, ukuran 2 x 2 meter. Harganya sangat murah, hanya Rp 110 juta saja. Cocok untuk usaha di dalam Mall. Hubungi: 0818111368 / 02190450533. Pin bb: 7dfe719a. Foto counter menyusul. Bagi yang membantu memasarkan, akan dapat komisi.)

======================================================

Dijual biji jagung Popcorn ukuran:
1. 200 gram   = Rp. 8.000,-
2. 250 gram   = Rp. 10.000,-
3. 500 gram   = Rp. 20.000,-
4. 1000 gram = Rp. 40.000,-

Bagi yang berminat hubungi : 089652569795 / pin bb: 7dfe719a

Vitamin B Terbukti Bisa Bantu Penderita Migrain!

Ada kabar baik untuk para penderita migrain! Pasalnya, sebuah tim peneliti di Queensland, Australia, tengah mengembangkan pengobatan baru untuk sakit kepala yang parah, dengan kandungan yang terdiri dari vitamin B dan suplemen folat.

“Obat suplemen ini akan membantu 20 persen penderita migrain yang kondisinya genetik,” ujar peneliti postdoctoral Bridget Maher dari Griffith University.
Kepada The Herald Sun, Maher juga membeberkan bahwa obat ini pada dasarnya mampu mengurangi frekuensi dan tingkat keparahan migrain.
Menurutnya, satu dari 5 orang yang rentan terhadap migrain memiliki enzim yang tidak bekerja seperti orang lain. Maher mengatakan, memberi suplemen kepada para penderita dengan vitamin B dan asam folat dapat mengobati cacat enzim tersebut.
Migren akibat genetika juga terkait dengan aura, yang mengacu pada pengalaman gangguan neurologis seperti melihat bintang, rasa tertusuk jarum, dan mati rasa.
Tim di Griffith University ini juga masih dalam tahap pengerjaan dosis yang tepat dari suplemen baru ini. Maher membocorkan, pengobatan ini akan dipasarkan dalam beberapa tahun ke depan. (jay)

http://id.she.yahoo.com/vitamin-b-terbukti-bisa-bantu-penderita-migrain-025420512.html

Waspadai Sakit Kepala Akibat Dehidrasi

(Dijual sebuah Counter di dalam City Mall Tangerang, ukuran 2 x 2 meter. Harganya sangat murah, hanya Rp 110 juta saja. Cocok untuk usaha di dalam Mall. Hubungi: 0818111368 / 02190450533. Pin bb: 7dfe719a. Foto counter menyusul. Bagi yang membantu memasarkan, akan dapat komisi.)

======================================================

Dijual biji jagung Popcorn ukuran:
1. 200 gram   = Rp. 8.000,-
2. 250 gram   = Rp. 10.000,-
3. 500 gram   = Rp. 20.000,-
4. 1000 gram = Rp. 40.000,-

Bagi yang berminat hubungi : 089652569795 / pin bb: 7dfe719a

Waspadai Sakit Kepala Akibat Dehidrasi

Dehidrasi atau kehilangan cairan tubuh dalam jumlah banyak dapat mengakibatkan berbagai gangguan fungsi tubuh termasuk fungsi otak seperti menurunnya konsentrasi dan daya pikir.

Dehidrasi juga menyebabkan timbulnya sakit kepala baik kronik maupun akut. Dalam kasus yang parah, dehidrasi bisa menyebabkan seseorang pingsan bahkan risiko terburuknya adalah kematian.
Untuk Anda yang belum mengetahui banyak tentang dehidrasi, berikut ini adalah penjelasan sederhana penyebab dan gejala dehidrasi, ditambah dengan cara mencegah sakit kepala akibat dehidrasi.

Dehidrasi Dan Sakit Kepala

Sakit kepala akibat dehidrasi bisa disebabkan oleh beberapa faktor, seperti:

• Kurangnya asupan air, terutama setelah latihan fisik dan saat cuaca panas.
• Migrain, sakit kepala berdenyut yang terjadi di salah satu maupun kedua sisi kepala ini biasanya disertai mual, muncul sesaat setelah makan atau aktivitas berat dalam cuaca panas. Keringat menyebabkan kadar air dalam tubuh terkuras.
• Sakit kepala berdenyut yang intens di kedua sisi kepala, muncul disertai rasa haus, mual, lelah, peka terhadap cahaya dan diare. Hal ini menyebabkan tubuh kehilangan suplai air.
• Sakit kepala kronis disertai rasa haus dan buang air kecil yang berlebihan biasa terjadi pada penderita diabetes mellitus, diabetes insipidus, gangguan ginjal dan kelenjar adrenal.
• Dehidrasi yang disebabkan oleh muntah, diare, perdarahan berat akibat menstruasi, luka bakar, serangan panas, asupan kafein dan alkohol yang berlebihan, obat-obatan diuretik, antihistamin atau calcium channel blockers. Semua kondisi ini menyebabkan air dalam tubuh terkuras dan terbuang.

Tetapi, sakit kepala bukanlah satu-satunya gejala dehidrasi. Terkadang gejala dehidrasi dapat dilihat dari gejala fisik lain seperti, bibir kering dan lengket, rasa lelah dan lemah, pusing, pandangan berkunang-kunang, kulit kering dan keriput, urin berwarna gelap, dan sembelit.

Mencegah Sakit Kepala Akibat Dehidrasi

Untuk mencegah dan mengobati sakit kepala akibat dehidrasi, yang pertama harus dilakukan adalah menemukan penyebabnya. Dehidrasi bisa disebabkan oleh makanan, suhu lingkungan, aktivitas fisik, penyakit, atau obat yang Anda konsumsi. Nah, berikut ini adalah cara umum untuk mencegah dehidrasi, yaitu:

• Minum air yang cukup 8-9 gelas air perhari
• Konsumsi buah dan sayuran yang mengandung banyak air sebagai asupan air tambahan.
• Hindari aktivitas fisik yang terlalu berat dalam cuaca panas.
• Hindari konsumsi alkohol atau kafein secara berlebihan.

Dehidrasi merupakan kondisi yang perlu mendapatkan perhatian serius. Jadi, mulai sekarang perhatikan dan berikan tubuh Anda perhatian lebih, salah satunya dengan memenuhi kebutuhan air secara proporsional. Mulailah minum satu gelas air setiap 30 menit untuk mencegah dehidrasi termasuk mencegah sakit kepala yang menyertainya.

http://id.she.yahoo.com/waspadai-sakit-kepala-akibat-dehidrasi-050017006.html

Hipertensi

(Dijual sebuah Counter di dalam City Mall Tangerang, ukuran 2 x 2 meter. Harganya sangat murah, hanya Rp 110 juta saja. Cocok untuk usaha di dalam Mall. Hubungi: 0818111368 / 02190450533. Pin bb: 7dfe719a. Foto counter menyusul. Bagi yang membantu memasarkan, akan dapat komisi.)

======================================================

Dijual biji jagung Popcorn ukuran:
1. 200 gram   = Rp. 8.000,-
2. 250 gram   = Rp. 10.000,-
3. 500 gram   = Rp. 20.000,-
4. 1000 gram = Rp. 40.000,-

Bagi yang berminat hubungi : 089652569795 / pin bb: 7dfe719a

Hipertensi adalah suatu kondisi dimana:
1. Tekanan darah seseorang mencapai > 210/90 mmHg pada satu kali pengukuran
2. Tekanan darah seseorang > 140/80 pada dua kali pengukurang dengan interval beberapa minggu.

Sebelum mengukur tekanan darah, sebaiknya:
-Istirahat santai minimal 5 menit sebelum pengukuran
-Tidak meminum kopi atau merokok 30 menit sebelum pengukuran
-Lengan jangan ditekuk
-Alat sejajar dengan jantung
-Pengukuran dilakukan 20-30 mmHg diatas tekanan darah sistol perkiraan
-Pengukuran dilakukan dua kali dengan jeda 15 menit. Bila selisih kedua hasil pengukuran > 5 mmHg, dilakukan pengukuran ketiga dan 2 angka yang terdekat dirata-rata.

Komplikasi akibat Hipertensi bisa menyerang organ lain seperti:
1. Jantung. Dapat menyebabkan LVH (Left Ventrikel Hipertropi) yaitu pembesaran ukuran sel Ventrikel kiri jantung bahkan bisa sampai menyebabkan gagal jantung

2. Ginjal. Dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal kronik bahkan menyebabkan gagal ginjal

3. Otak. Bisa menyebabkan stroke

4. Mata. Bisa menyebabkan Retinopati Hipotensi

Hipertensi ada 2 macam
Pengobatan Hipertensi ada 2 macam yaitu pengobatan hipertensi Lini pertama dan pengobatan Hipertensi Lini kedua. Tetapi sebelum menggunakan pengobatan lini pertama maupun kedua, ada baiknya dilakukan modifikasi pola hidup.

Tahapan-tahapan pengobatan hipertensi:
1. Modifikasi Pola Hidup
-Berhenti merokok
-Pembatasan konsumsi garam dan alkohol
 -Penurunan berat badan
-Olahraga fisik yang teratur

2. Bila masih terjadi hipertensi, gunakan pengobatan hipertensi Lini Pertama, yaitu: Diuretika, Beta blocker, Ca antagonist, Sistem Renin Angiotensin inhibitor

Kisah Sumana penjual Bunga

(Dijual sebuah Counter di dalam City Mall Tangerang, ukuran 2 x 2 meter. Harganya sangat murah, hanya Rp 110 juta saja. Cocok untuk usaha di dalam Mall. Hubungi: 0818111368 / 02190450533. Pin bb: 7dfe719a. Foto counter menyusul. Bagi yang membantu memasarkan, akan dapat komisi.)

======================================================

Dijual biji jagung Popcorn ukuran:
1. 200 gram   = Rp. 8.000,-
2. 250 gram   = Rp. 10.000,-
3. 500 gram   = Rp. 20.000,-
4. 1000 gram = Rp. 40.000,-

Bagi yang berminat hubungi : 089652569795 / pin bb: 7dfe719a

Seorang penjual bunga, bernama Sumana, harus mengirimkan bunga melati kepada Raja Bimbisara dari Rajagaha setiap pagi. Suatu hari, ketika ia akan pergi ke istana, ia melihat Sang Buddha, dengan pancaran sinar aura sangat terang, datang ke kota untuk berpindapata dengan diikuti oleh beberapa bhikkhu.

Melihat Sang Buddha yang sangat agung, penjual bunga Sumana ingin mendanakan bunganya kepada Sang Buddha pada saat itu dan di tempat itu pula. Ia memutuskan meskipun raja akan mengusirnya dari kota atau membunuhnya, ia tidak akan memberikan bunganya kepada raja pada hari itu.

Kemudian ia melemparkan bunganya ke samping, ke belakang, ke atas dan di atas kepala Sang Buddha membentuk seperti payungdari bunga-bunga. Di belakang dan di sisi-sisi Beliau membentuk seperti dinding. Bunga-bunga ini terus mengikuti Sang Buddha ke mana saja Beliau berjalan, dan ikut berhenti ketika Beliau berhenti.

Ketika Sang Buddha berjalan, dikelilingi oleh dinding-dinding dari bunga, dan dipayungi oleh bunga, dengan enam sinar yang memancar dari tubuhNya, diikuti oleh kelompok besar, ribuan orang dari dalam maupun dari luar kota Rajagaha. Mereka keluar dari rumahnya dan memberi hormat kepada Sang Buddha. Bagi Sumana sendiri, seluruh tubuhnya diliputi oleh kegiuran batin (piti).

Istri Sumana kemudian menghadap Raja dan berkata bahwa ia tidak ikut campur dalam kesalahan suaminya, karena suaminya tidak mengirim bunga kepada raja pada hari ini. Raja yang telah mencapai tingkat kesucian Sotapanna merasa sangat berbahagia. Ia keluar istana untuk melihat pemandangan yang indah itu dan memberikan hormat kepada Sang Buddha.

Raja juga mengambil kesempatan untuk memberikan dana makanan kepada Sang Buddha dan murid-muridNya. Setelah makan siang, Sang Buddha kembali ke vihara Jetavana dan raja mengikutinya sampai beberapa jauh

Dalam perjalanan pulang, raja memanggil Sumana dan memberikan penghargaan kepadanya yang berupa delapan ekor gajah, delapan ekor kuda, delapan orang budak laki-laki, delapan orang budak wanita, delapan orang anak gadis, dan uang delapan ribu.

Di Vihara Jetavana, Y.A Ananda bertanya kepada Sang Buddha apa manfaat yang akan diperoleh Sumana dari perbuatan baik yang telah dilakukannya pada pagi hari itu. Sang Buddha menjawab bahwa Sumana, yang telah memberikan dana kepada Sang Buddha tanpa memikirkan hidupnya, tidak akan dilahirkan di empat alam yang menyedihkan (Apaya)  untuk beratus-ratus ribu kehidupan yang akan datang dan ia akan menjadi seorang Pacceka Buddha. Setelah itu, Sang Buddha memasuki Gandhakuti, dan bunga-bunga itu jatuh dengan sendirinya.

Malam harinya, pada akhir khotbah Sang Buddha membabarkan Dhammapada syair 68 berikut ini: Bila suatu perbuatan setelah selesai dilakukan tidak membuat seseorang menyesal, maka perbuatan itu adalah baik. Orang itu akan menerima buah perbuatannya dengan hati gembira dan puas.

Sumber:Dhammapada Atthakatha
Oleh: Bhikkhu Nandaviro

(Disadur dari Berita Dhammacakkha No. 974, tanggal 24 Maret 2013, hari Minggu)

Makalah penjelasan dan contoh penggunaan BCS

(Dijual sebuah Counter di dalam City Mall Tangerang, ukuran 2 x 2 meter. Harganya sangat murah, hanya Rp 110 juta saja. Cocok untuk usaha di dalam Mall. Hubungi: 0818111368 / 02190450533. Pin bb: 7dfe719a. Foto counter menyusul. Bagi yang membantu memasarkan, akan dapat komisi.)

======================================================

Dijual biji jagung Popcorn ukuran:
1. 200 gram   = Rp. 8.000,-
2. 250 gram   = Rp. 10.000,-
3. 500 gram   = Rp. 20.000,-
4. 1000 gram = Rp. 40.000,-

Bagi yang berminat hubungi : 089652569795 / pin bb: 7dfe719a

TUGAS BIOANALISIS I

MAKALAH BIOPHARMACEUTICAL CLASSIFICATION SYSTEM (BCS)

Dibuat oleh:

   Nama :     Ricky Kurniawan

   NPM    :   2010210226

   Kelas  :     Rabu

Fakultas Farmasi

Universitas Pancasila

Jakarta

2013

Daftar Isi                                                                 Hal

Kata Pengantar …………………………………………………………..  1

     I. Pengertian Biopharmaceutical Excipients (BCS) ….…………….    2

   II. Alasan dan Tujuan Pembuatan BCS ..…………………………..   2

  III. Parameter dan Batasannya dalam BCS ..………………………..  2

  IV. Macam-Macam Kelas dalam BCS …………….…………………   3

   V. Penentuan Kelarutan ……………………………………………..    3

  VI. Penentuan Permeabilitas  ……………………………………........    4

VII. Penentuan Disolusi ………………………………………………..    4

VIII. Syarat untuk BCS Biowaiver ……………………………………..   4

  IX. Data Pendukung yang diperlukan ………………………………..  4

   X. Contoh Aplikasi BCS untuk Ranitidin Hydrochloride …………..          5

      

Daftar Pustaka ..………………………………………………………….   6

Lampiran                                                                                              

1.

Kata Pengantar

Salah satu tolok ukur untuk melihat kesejahteraan rakyat adalah Kesehatan. Masyarakat yang sejahtera akan ditunjukkan oleh jumlah masyarakat sakit yang lebih sedikit dibandingkan dengan jumlah masyarakat yang sehat. Untuk itu obat menjadi sangat berperan dalam usaha menyejahterakan rakyat karena obat berfungsi menyembuhkan masyarakat yang sakit sehingga jumlah masyarakat yang sakit menjadi lebih sedikit dibandingkan masyarakat yang sehat.

Dalam upaya penyembuhan masyarakat yang sakit, peran obat yang sangat penting harus diimbangi dengan keterjangkauan obat. Harga obat harus terjangkau sehingga masyarakat dengan tingkat ekonomi yang paling bawah pun dapat membeli obat tersebut dan akhirnya kesehatan masyarakat tetap terjaga. Harga obat yang terjangkau hanya bisa dihasilkan oleh produsen obat bila produsen tersebut tidak mengeluarkan biaya investasi yang mahal untuk memproduksi obat tersebut. Semakin mahal biaya investasi untuk memproduksi obat tersebut, maka harga obat yang dhasilkan pun akan semakin mahal. Sebaliknya, semakin sedikit biaya investasi yang diperlukan untuk memproduksi obat tersebut, maka harga obat yang dihasilkan akan semakin murah.

Salah satu factor yang mempengaruhi besar kecilnya biaya investasi dalam memproduksi obat adalah biaya untuk pengembangan obat. Untuk pengembangan suatu obat baru diperlukan biaya yang sangat mahal. Namun biaya ini hanya berlaku untuk produsen yang melakukan inovasi obat baru. Beberapa produsen obat lain yang tidak memiliki biaya yang cukup untuk melakukan pengembangan obat baru, dapat meniru obat baru tersebut bila masa paten obat tersebut sudah habis dan produk copy yang dibuat harus memenuhi persyaratan tertentu. Persyaratan itulah yang diatur oleh suatu system yang disebut Biopharmaceutical Classification System (BCS). Sebelum BCS dibuat, produk copy yang dihasilkan tetap memerlukan biaya tambahan untuk melakukan uji bioekuivalensi pada manusia. Setelah adanya gagasan dari Gordon Amidon untuk membuat BCS, maka biaya yang diperlukan produsen untuk membuat produk copy menjadi lebih berkurang jika dibandingkan dengan saat BCS belum dibuat karena dengan adanya BCS, uji yang awalnya menggunakan manusia sebagai subjek penelitian dapat digantikan dengan uji secara in vitro di laboratorium penelitian independen yang ditunjuk, sehingga akhirnya biaya yang dikeluarkan akan menjadi lebih sedikit.

Sebagai seorang Apoteker ataupun Sarjana Farmasi yang akan bekerja pada produsen obat ataupun di laboratorium penelitian obat, perlu mengetahui BCS ini karena hanya apoteker atau setidaknya sarjana farmasi yang mengerti lebih rinci tentang obat dibandingkan kelompok lain yang bukan apoteker ataupun sarjana farmasi.

Mengingat pentingnya pengetahuan tentang BCS itulah maka penulis membuat makalah ini yang berisi penjelasan penjelasan tentang BCS dan salah satu contoh penggunaan BCS terhadap suatu bahan obat, yang dalam makalah ini adalah Ranitidin Hydrochloride, agar mereka yang belum tahu menjadi tahu, mereka yang belum mengerti menjadi mengerti dan mereka yang memiliki pengertian yang salah tentang BCS dapat meluruskan pengertian mereka. Akhir kata saya sebagai penulis ingin mengucapkan terima kasih telah membaca makalah ini.

2.

I. Pengertian Biopharmaceutical Excipients (BCS)

BCS atau Biopharmaceutical Classification System merupakan hasil dari usaha berkelanjutan dalam analisis matematika berkaitan dengan proses kinetika dan dinamika obat dalam saluran pencernaan untuk memebuhi NDA dan ANDA. System  ini mengurangi tahapan dalam proses pengembangan obat baru, secara langsung maupun tidak langsung, mengurangi uji klinik yang sebenarnya tidak diperlukan, mendukung penggantian uji bioekuivalen dengan uji disolusi secara in vitro.

BCS merupakan panduan umum untuk memprediksi absorpsi obat dalam usus yang dibuat oleh FDA US. Ide untu membuat BCS diungkapkan oleh Gordon Amidon, yang mendapat hadiah Distinguished Science Award pada Agustus 2006 pada Kongres International Pharmaceutical Federation di Salvador Brazil.

Batasan untuk Prediksi dengan BCS adalah Kelarutan dan permeabilitas intestinal.

Klasifikasi kelarutan didasarkan pada USP, sedangkan Permeabilitas intestinal didasarkan pada perbandingan terhadap injeksi intravena. Semua factor factor tersebut sangatlah penting karena 85 % jumlah obat yang terjual di US dan Eropa terdaftar sebagai obat yang digunakan secara oral.

II. Alasan dan Tujuan Pembuatan BCS

Alasan Panduan BCS:

-Memperbanyak pengaturan pemakaian dari BCS dan menyarankan metode metode untuk     mengklasifikasikan obat

-Menjelaskan ketika waiver diminta hasil studi bioavailibilitas dan bioekuivalen berdasarkan pendekatan BCS.

Tujuan dari Panduan BCS:

-Meningkatkan efisiensi dalam pengembangan obat dan meninjau ulang proses dengan cara yang disarankan untuk identifikasi uji klinik bioekuivalensi yang tidak perlu dilakukan

-Menentukan kelas dari sediaan padat oral yang cepat lepas yang kemudian bioekuivalensi dinilai berdasarkan uji disolusi in vitro

-Memberikan metode untuk mengklasifikasikan bentuk sediaan berdasarkan disolusi berkaitan dengan sifat kelarutan dan permeabilitas zat aktif.

III. Parameter dan Batasannya dalam BCS

Suatu obat diklasifikasikan berdasarkan BCS atas dasar parameter:

1. Kelarutan

2. Permeabilitas

3. Disolusi

3.

Batasan batasan setiap parameter:

-Batasan kelarutan. Didasarkan pada  kelarutan produk dengan dosis maksimum. Suatu zat aktif dikatakan sangat mudah larut bila dengan dosis maksimum, obat  dapat larut di dalam 250 mL atau kurang  air dengan rentang pH 1-7,5. Volume sebanyak 250 mL ditentukan dari protocol studi bioekuivalen pada umumnya yang mengatur bahwa penggunaan produk obat hanya dengan segelas air pada sukarelawan dengan kondisi puasa.

-Batasan Permeabilitas. Secara tidak langsung didasarkan pada banyaknya obat yang diabsorpsi dalam tubuh manusia dan secara langsung pada pengukuran kecepatan transfer massa yang melewati membrane usus manusia. Sistem lain yang tidak menggunakan manusia yang dapat memprediksi absorpsi obat dalam tubuh manusia boleh digunakan ( seperti metode kultur in vitro) . suatu zat aktif dikatakan sangat permeable bila jumlah obat yang terabsorbsi di dalam tubuh yang diketahui > 90% atau lebih dosis yang digunakan, berdasarkan keseimbangan massa atau dalam perbandingan dengan dosis intravena.

-Batasan Disolusi. Suatu produk obat yang lepas segera dianggap cepat terdisolusi bila > 85 % jumlah obat yang tertera dapat terdisolusi dalam waktu 15 menit menggunakan Aparatus I Disolusi USP pada 100 RPM atau Aparatus II pada 50 RPM dalam larutan media sebanyak 900 mL atau kurang. Larutan media terdiri dari 0,1N HCl atau cairan lambung buatan atau larutan dapar pH 4,5 dan dapar pH 6,8 atau cairan usus buatan.

IV. Macam-Macam Kelas dalam BCS

Dalam BCS, zat aktif obat diklasifikasikan menjadi 4 kelas:

-Kelas 1: Permeabilitas tinggi, Kelarutan tinggi

Contoh: Metoprolol. Sangat mudah diabsorbsi dan kecepatan absorbs nya lebih besar dari keceparan ekskresinya.

-Kelas II: Permeabilitas tinggi Kelarutan Rendah

Contoh: Glibenclamida

Bioavailibilitasnya dibatasi oleh kecepatan solvasinya. Ada hubungan antara bioavailibilitas secara in vivo dan in vitro.

-Kelas III: Permeabilitas Rendah Kelarutan tinggi

Contoh: simetidin. Absorbsinya dibatasi oleh kecepatan permeasinya tetapi obat tersebut dapat tersolvasi dengan cepat. Jika formulasi tidak mengubah permeabilitas atau durasi di dalam gastrointestinal, maka kriteria kelasi I bisa digunakan.

-Kelas IV: Permeabilitas Rendah Kelarutan Rendah

Contoh: HCT. Senyawa ini mempunyai bioavailibilitas yang rendah sekali. Biasanya tidak diabsorbsi dengan baik di sepanjang mucosa intestinal dan variabilitasnya tinggi.

V. Penentuan Kelarutan

Penentuan Kelarutan:   

-Menggunakan Profil pH-Kelarutan dari obat uji dalam media dengan pH antara 1-7,5

-Menggunakan Metode pengocokan dalam botol atau metode titrasi

-Menggunakan Analisis dengan pengujian yang menunjukkan stabilitas yang sudah divalidasi

4.

VI. Penentuan Permeabilitas

Penentuan permeabilitas

A. Jumlah obat yang diabsorpsi dalam tubuh

-Studi farmakokinetik

-Studi bioavailibilitas absolut

B. Metode permeabilitas intestinal:

-Penelitian perfusi intestinal pada manusia secara in vivo

-Penelitian perfusi intestinal pada hewan coba secara in vivo atau in situ

-Percobaan permeasi secara in vitro dengan jaringan usus manusia atau hewan

-Percobaan permeasi melewati sel epitel monolayer secara in vitro

VII. Penentuan Disolusi

Penentuan Disolusi

-Menggunakan Aparatus I USP pada 100 rpm atau apparatus II USP pada 50 rpm

-Media disolusi sebanyak 900 mL: 0,1N HCl atau cairan lambung buatan , pH 4,5 dan pH dapar 6,8 atau cairan intestinal buatan

-Bandingkan profil disolusi dari hasil uji dengan profil baku pembanding menggunakan factor kesetaraan (f2)

VIII. Syarat untuk BCS Biowaiver

Syarat untuk BCS Biowaiver

-Disolusi yang sama dan cepat

-Permeabilitas yang tinggi

-Kelarutan yang besar

-Jendela/index terapi yang lebar

-Bahan tambahan yang digunakan dalam sediaan adalah bahan yang sebelumnya sudah disetujui FDA untuk digunakan untuk bentuk sediaan padat cepat lepas

IX. Data Pendukung yang diperlukan

A. Data pendukung disolusi yang sama dan cepat

-Penjelasan yang jelas tentang produk yang digunakan untuk uji disolusi

-Data disolusi diperoleh dari 12 produk uji dan produl banding pada setiap interval uji yang spesifik untuk setiap dosis. Representasi rata rata dari profil disolusi produk uji dan produk pembanding dalam 3 media.

B. Data pendukung Permeabilitas yang tinggi:

-Untuk studi farmakokinetik, informasi dalam design penelitian dan metode yang digunakan bersama dengan data farmakokinetik

-Untuk metode permeabilitas langsung, informasi kesesuaian metode pendukung dengan penjelasan setiap metode studi, kriteria manusia yang menjadi subjek penelitian, binatang, atau sel epitel, konsentrasi obat, penjelasan dari metode analisis, metode untuk menghitung jumlah obat yang diabsorpsi atau permeabilitas dan informasi potensi eliminasi obat tersebut (jika diperlukan).

5.

-Menghitung jumlah yang diabsorpsi atau permeabilitasnya

-Sebuah daftar dari obat uji terpilih bersama dengan data tentang jumlah absorpsi dalam tubuh manusia digunakan untuk menentukan kesesuaian metode, nilai permeabilitas dan kelas untuk setiap obat uji, dan kurva dari banyaknya obat yang diabsorpsi sebagai fungsi permeabilitas dengan identifikasi batasan tinggi rendahnya permeabilitas dan standard internal yang dipilih.

-Data permeabilitas pada zat aktif obat, standard internal, informasi stabilitas dan mekanisme transport pasif pendukung yang sesuai dan metode yang digunakan untuk mengembangkan permeabilitas yang tinggi atas zat aktif obat yang diuji

C. Data yang mendukung Kelarutan yang Besar:

- Penjelasan Metode Uji (Metode analitik, komposisi buffer)

- Informasi struktur kimia, bobot molekul, tetapan disosiasi, dan sifat bahan obat

- Hasil uji dirangkum dalam sebuah table yang berisi informasi tentang pH larutan, kelarutan obat, volume yang diperlukan untuk melarutkan obat dengan dosis maksimum.

- Representasikan rata rata profil pH-Kelarutan dalam bentuk grafik

X. Contoh Aplikasi BCS untuk Ranitidin Hydrochloride

      Contoh yang dapat digunakan untuk menggabarkan aplkasi BCS adalah penelitian yang dilakukan oleh D.M.Barrends, dkk. Tentang peninjauan ulang kelas BCS untuk Ranitidin Hydrochlride yang diterbitkan di Wiley Inter Science (www.interscience.wiley.com).

Data eksperimental dan literature yang berkaitan dengan keputusan yang mengijinkan seorang waiver tidak perlu melakukan uji bioekuivalen untuk perijinan bentuk sediaan yang mengandung Ranitidin HCl akan ditinjau ulang. Berdasarkan BCS terbaru, Ranitidin diklasifikasikan sebagai kelas III, akan tetapi berdasarkan index terapi, data dan sifat farmakokinetiknya serta data mengenai kemungkinan interaksi dengan eksipien, seorang biowaiver sebenarnya bisa disarankan bentuk sediaan yang cepat terdisolusi dan mengandung eksipien yang dilaporkan dalam penelitian tersebut.

      Dalam penelitian tersebut, dikatakan bahwa sifat alami dari Ranitidin HCl adalah sangat mudah larut dan kurang permeable.

Dikatakan sangat mudah larut karena kelarutan Ranitidin dalam air adalah 660 mg/mL. Bahkan Kelarutan Ranitidin pada rentang pH 1-7,4 adalah 550 mg/mL Karena dosis maksimumnya adalah 300 mg, maka kelarutannya akan kurang dari 0,55 mL, sangat jauh dibawah batas volume kelarutan 250 mL. Data ini didapat pada suhu kamar sedangkan kriteria sangat mudah larut dari FDA harus ditentukan pada suhu 37, akan tetapi karena peningkatan suhu sebanding dengan peningkatan kelarutan maka bila pada suhu kamar bersifat sangat mudah larut maka pada suhu 37 juga bersifat sangat mudah larut. Ranitidin dikatakan kurang permeable karena ranitidine adalah substrat protein P-gp, yaitu protein yang akan mengeliminasi Ranitidin sehingga ketika ranitidine cepat terdisolusi dari bentuk sediaan, maka akan terjadi penjenuhan protein P-gp.

      Kesimpulan dari penelitian tersebut adalah Ranitidin HCl dapat diklasifikasikan menjadi kelas III BCS API. Peraturan yang sekarang menggambarkan bahwa Ranitidin HCL sebagai kelas I BCS API jika produk hanya mengandung zat aktif Ranitidin HCl saja. Sementara itu,

6.

persyaratan yang sekarang mempunyai aspek berbeda yang menjadi perhatian. Data yang dievalusi dan didiskusikan dalam penelitian ini menunjukkan bahwa keamanan yang beralasan untuk memberikan seorang biowaiver untuk  bentuk sediaan padat oral ini jika diformulasikan menggunakan eksipien yang ada dalam table 2 dalam jumlah yang umum digunakan dan hasil uji produk tersebut adalah cepat terdisolusi.

Daftar Pustaka

1.http://www.dissolutiontech.com/DTresour/201103Articles/DT201103_A05.pdf

2.http://en.wikipedia.org/wiki/Biopharmaceutics_Classification_System

3.http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm128219.htm